Ⅰ.서 론
방사선 선량증가 현상은 종양조직 내부에 높은 원자번 호와 전자밀도를 가지는 물질이 존재함에 따라 방사선과 물질 간의 상호작용 단면적을 높여 종양 부위에 대한 흡수 에너지를 높이는 방법이다1-3). 방사선 물리학적 상호작용 은 광전효과(photoelectric effect), 콤프턴 산란(compton scattering), 전자쌍생성(pair production) 등으로 설명할 수 있으며4), 이러한 작용으로 인해 발생된 2차 전자의 증 가는 방사선 선량증가 현상에 기여한다5). 방사선치료 측면 에서 방사선 선량증가 현상은 종양의 국소제어율(tumor control probability, TCP)을 높이면서 주변 정상장기에 대한 장애율(normal tissue complication probability, NTCP) 을 낮게 유지하여 치료가능비(therapeutic ratio, TR) 증가 를 기대할 수 있다6). 이러한 방사선 선량증가에 대한 효과 는 수년 간 체내외(In-vivo, vitro) 실험과 전산모사(Monte Carlo simulation)를 통해 다수의 선행 연구가 활발히 진행 되어지고 있다. 선량증가에 이용되는 물질로는 금(aurum, Au), 가돌리늄(gadolinium, Gd), 요오도(iodine, I) 등이 보 고되고 있으며7-9), 선량증가 효과는 물질의 종류, 나노입자 의 크기 및 농도, 입사에너지에 따라 다양한 형태의 결과를 보이고 있다10). Zhang 등은 Ir-192 선원을 이용한 근접치료 (brachytherapy) 전산모사 실험에서 금 나노입자를 적용하 여 30% 이상의 선량증가 현상을 보고하였으며11), Bahreyni 등은 금과 가돌리늄 나노입자 간 비교 연구에서 금 입자의 높은 선량증가 효과를 보고한 바 있다12). 또한 최근에는 초 상자성 자기공명영상(magnetic resonance imaging, MRI) 조영제로 우수한 효과를 보이는 산화철(iron oxide, Fe2O3) 에 대해 선량증가 물질로의 활용이 일부 보고되고 있다13). 산화철을 이용한 자기공명영상은 고형암의 림프절 전이를 효과적으로 진단할 수 있으며, 우수한 생체적합성, 체내안 전성, 표적지향성 및 높은 조영 증강을 보이는 것으로 알 려져 있다14). 하지만 방사선 선량증가 물질에 대한 효과와 관련된 보고는 제한적이다. 이에 본 연구에서는 모의피폭 체를 전산모사하여 기존 보고되어진 선량증가 물질을 포함 하여 산화철에 대한 선량증가 효과를 정량적으로 비교하였 으며, 입사에너지, 선량증가 물질의 농도에 따른 영향에 대 해 Monte carlo 시뮬레이션 기법을 적용하여 비교 분석하 였다.
Ⅱ.재료 및 방법
1.Monte Carlo 모델링
Monte carlo를 통한 전산 모사는 통계적 랜덤 추출(random number sampling)을 이용하는 방법으로 다양한 물질에 대 해 3차원 구조에서 선원 수송을 모사할 수 있다15). 본 연구에 서는 미국 로스알라모스 국립 연구소(Los Alamos National Laboratory, LANL)에서 제작된 MCNPX(Monte Carlo N-Particle Transport Code, ver 2.5, USA) code를 적용하 였으며, 모의피폭체는 국제방사선단위위원회(International Commission on Radiological Unit and Measurement, ICRU)의 평판형(Slab) 모의피폭체(30×30×15 ㎤)를 이용 하였다. 내부 물질은 ICRU 조직(tissue)으로 구성하였으며, 물질의 구성은 ICRU 39를 준수하였다(Table 1)16).
입사 에너지의 전자평형 영역(build-up region)을 고려 하여 평판형 모의피폭체의 표면으로부터 수직방향으로 5-10 ㎝ 지점에 선량증가 물질을 위치시켰으며, 5 ㎜ 간격 으로 계수 셀(tally cell)을 설정하여, 깊이에 따른 선량변화 와 선량증가 효과를 분석하였다(Fig. 1). 입사에너지는 4, 6, 10, 15 MV X선과 Co-60 γ선에 대해 거동 모사하였다. X선은 미국 Varian medical systems 사의 2300 CD 선형 가속기의 선질 스펙트럼을 이용하였으며17,18), Co-60 γ선원 은 1.17, 1.33 MeV의 단일 스펙트럼을 적용하였다. 선원과 모의피폭체 표면까지의 거리는 100 ㎝, 조사야의 크기는 10×10 ㎠로 하였으며, 물질 내에서 광자와 전자선에 대해 추적 모사하였다. 이때 입자 추적에너지의 하한값은 1 keV 로 지정하였으며, 단위 질량당 흡수된 에너지(MeV/g)를 MCNPX Tally 6을 사용하여 획득하였다19). 또한 입자 거동 모사는 3% 이내의 통계적 불확도 만족을 위해 2×107 반복 시행하였다.
2.선량증가 물질의 모사
선량증가 물질은 금, 가돌리늄, 요오드, 산화철을 적용하 였으며, 물질의 농도는 Mesbahi 등의 선행 연구를 고려하여 7, 18, 30 mg/g에 따른 선량증가 효과를 획득하였다20-22). 또한 각각의 물질에 따른 원자량, 밀도를 고려하여 농도에 따른 구성 물질의 비율을 산정하였으며, 선량증가 효과의 정량적 비교 분석을 위하여 선량증가비(dose enhancement factor, DEF)를 산출하였다. 이는 식 (1)과 같이 평가할 수 있다23).
Ⅲ.결 과
1.입사에너지에 따른 선량증가
ICRU 조직으로 구성된 평판형 모의피폭체 내에서 깊이 에 따른 심부 흡수 에너지 변화를 획득한 후, 이를 바탕으로 하여 선량증가 물질의 종류, 입사에너지, 물질의 농도에 따 른 선량증가 효과의 차이를 분석하였다.
Fig. 2는 18 mg/g의 물질 농도에서 선량증가 물질의 종 류, 입사에너지에 따른 선량증가 효과의 차이를 나타내었 다. 모든 선량증가 물질에서 X선의 입사에너지가 낮을수록 높은 선량증가 효과를 보였으며, 금, 가돌리늄, 요오드, 산 화철 입자 순으로 높은 증가 효과를 나타내었다. 또한 선량 증가 물질에 의한 입사 광자 플루언스(particle fluence)의 감소로 인해 깊이 10 ㎝ 이후부터 흡수에너지의 감소현상을 보였으며, 선량증가 효과가 높을수록 감소현상은 높게 나타 났다.
2.선량증가 물질에 따른 선량증가비
Fig. 3은 선량증가 물질의 농도에 따른 입사에너지와 선 량증가 물질의 선량증가비를 나타낸 것으로 7, 18, 30 mg/g 순으로 높은 선량증가비를 보였으며, 10 MV 이상의 고에너 지 X선에 비해 6 MV 이하의 X, γ선에서 상대적으로 높은 증가 효과를 나타내었다. 또한 금 입자에서 가장 높은 선량 증가 효과를 보였으며, 물질의 농도가 높을수록 물질 간의 선량증가비의 변화는 현저한 차이를 확인할 수 있었다.
Table 2는 본 실험에서 적용되어진 선량증가 물질의 종 류, 입사에너지, 농도에 따른 선량증가비를 나타내었다. 금 입자의 30 mg/g 농도를 적용한 경우, 4 MV에서 1.079, 6 MV에서 1.059, 10 MV에서 1.011, 15 MV에서 1.003, 60Co γ선에서 1.045의 선량증가비를 확인할 수 있었으며, 반면에 산화철에서는 4 MV에서 1.035, 6 MV에서 1.025, 10 MV에 서 1.006, 15 MV에서 1.001, Co 60 γ선에서 1.016을 보여 금 입자에 비해 상대적으로 낮은 선량증가비를 보였다.
물질 간의 선량증가비 차이는 4, 6 MV X선에서 현저하게 나타났으며, 10 MV 이상의 고에너지 X선에서는 상대적으 로 낮은 차이를 보였다. 또한 물질 농도와 입사에너지에 따 른 선량증가비의 변화는 금, 가돌리늄, 요오드, 산화철 입자 순으로 나타나 선량증가 효과가 큰 물질일수록 농도와 입사 에너지에 대한 의존성을 확인할 수 있었다.
Ⅳ.고 찰
높은 원자번호와 전자밀도를 가지는 선량증가 물질의 존 재는 방사선과 물질의 반응 단면적(cross section) 증가로 이어지고, 이는 국소부위에 대한 흡수 에너지 증가로 이어 진다24). kV X선 영역에서 일어나는 물질 내 상호작용은 주 로 광전효과에 의한 반응이며, MV X선 영역에서는 콤프턴 산란과 전자쌍생성의 작용 확률이 높은 것으로 알려져 있다 25). 광전효과는 물질의 원자번호에 대해 발생 확률의 높은 의존성을 나타내고 있으나, 콤프턴 산란과 전자쌍생성은 물 질의 원자번호에 상대적으로 낮은 의존성을 보임에 따라 선 량증가 물질에 의한 선량증가 현상은 kV X선에 비해 MV X 선에서 낮은 효과를 보이는 것으로 보고되고 있다20). 황 등 이 보고한 kV, MV선에서 금 나노입자로부터 발생하는 2차 전자의 발생량 자료에 따르면 kV X선에서 150-1,600배 이 상의 발생을 보인 반면, MV X선에서는 2-20배의 발생을 보여 이러한 영향을 뒷받침하고 있는 것으로 사료된다26). 하지만 심부 깊이에 위치한 종양 치료를 위한 방사선은 MV 단위의 에너지 영역이 주를 이루고 있다는 점에서 다양한 선량증가 물질에 대한 MV X선의 선량증가 효과 연구의 확 대가 필요하다고 할 수 있다27).
선량증가 물질은 화학적 안전성과 생체 적합성을 고려하 여 주로 금, 가돌리늄 등에 대한 다수의 선행 연구가 보고되 고 있다. Daniel 등이 보고한 6 MV에서 금, 가돌리늄에 대 한 선량증가비 연구에 따르면, 20 mg/g 금 입자에서 1.038, 가돌리늄에서 1.025를 나타내었다28). 본 연구에서는 18 mg/g 농도에서 각각 1.043, 1.30을 보여 근사한 선량증가 비를 확인할 수 있었다. 또한 산화철에서는 6 MV에서 최대 1.035의 선량증가비를 보여 금, 가돌리늄에 비해 낮은 증가 효과를 확인할 수 있었다. 산화철은 약제의 캡슐(drug carrier), 조영증강, 선량증가제 등으로 사용이 보고되고 있 으나, 선량증가 물질과 관련 연구는 다소 제한적이다29). Huang 등의 자료에 따르면 kV X선에서는 산화철에 대해 의미있는 선량증가 효과를 보고한 바 있으나29), MV X선에 대해서는 지속적인 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다.
방사선 선량증가에 대한 체내외 실험은 나노입자의 적용 과 조직내 EPR(enhanced permeability and retention) 현 상으로 부터 영향을 받는 것으로 알려져 있으며, 본 연구와 같은 전산모사 형태의 연구는 체내외 실험을 위한 예비연구 로서의 가치를 가질 것으로 사료되어진다.
Ⅴ.결 론
선형가속기에 발생된 MV X선으로부터 금, 가돌리늄, 요 오드, 산화철에 대한 선량증가 효과를 비교 분석하고, 입사 에너지, 물질의 농도에 따른 영향을 Monte Carlo 기법을 적 용하여 평가하였다. 선량증가 물질의 종류, 입사에너지, 농 도에 따라 선량증가비의 뚜렷한 차이를 보였으며, 이러한 결과는 종양조직에 보다 많은 선량을 전달함으로써 치료가 능비 향상과 주변 정상조직에 대한 보호효과를 높이는데 기 초자료로 활용할 수 있을 것으로 사료된다.
